2023年6月2-6日,第59届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于芝加哥成功举办。此次大会中,河南省肿瘤医院闫敏教授团队PERMEATE研究最终随访报告被收录壁报展示(#1048)。为此,医脉通特邀河南省肿瘤医院闫敏教授、中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授和德克萨斯大学圣安东尼奥医学中心Virginia G. Kaklamani教授,于会议期间就PERMEATE研究及全球乳腺癌脑转移治疗格局进行中外对谈,以飨读者。
PERMEATE研究是一项多中心、单臂、双队列Ⅱ期临床研究,旨在探索吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌活动性脑转移的疗效与安全性。此次以A组(未经放疗组)为主要研究讨论组。PERMEATE研究中枢神经系统客观缓解率(CNS-ORR)达74.6%1,在现有活动性脑转移的CNS-ORR中,HER2CLIMB活动性脑转移亚组为47%2,TUXEDO-01是73.3%3。吡咯替尼联合卡培他滨临床缓解率是非常有优势的。
此次最终随访报告中,队列A中位PFS更新为10.8个月,总生存达到36.0个月,是目前活动性脑转移已公布数据的研究中总生存最长的数值4。随着针对HER2脑转移的研究的布局和新药的探索,例如T-DXd、TKI新药可及,未来HER2阳性乳腺癌脑转移的总生存有望逐步延长。
王晓稼教授认为PERMEATE研究对于中国脑转移考虑首选吡咯替尼方案具有重要意义。由于既往脑转移首选全身治疗缺少关键循证,临床优先考虑局部放疗,但放疗后的快速进展会增加患者痛苦。PERMEATE研究长达3年的OS结果可以改变临床既往对脑转移总生存仅6个月到1年的认知,在国内强有力循证和医保可及的双重加持下,HER2阳性乳腺癌脑转移可以考虑首选吡咯替尼方案。
此外,Kaklamani教授认为在脑转移治疗中应优选小分子TKI。脑转移患者的治疗需要肿瘤内科、神经外科和肿瘤放射科共同参与,进行多学科决策,但最终都会结合全身治疗。以往ADC关于活动性脑转移的研究规模较小(例如TUXEDO-13),很难解释其对于患者的临床意义,而吡咯替尼和图卡替尼开展了较大规模、具有临床意义的活动性脑转移研究。同时,临床认为小分子TKI的血脑屏障(BBB)透过性优于ADC等大分子药物。基于以上,倾向于对活动性脑转移患者使用TKI。
闫敏教授建议已出现远处转移患者作为高风险人群进行无症状MRI早筛,增加其治疗机会。既往由于缺乏有效药物治疗手段,指南对于脑转移早筛推荐偏向保守。现已有早筛与脑转移的疗效相关性注册临床分析,尚未公布数据。河南省肿瘤医院乳腺科近十余年脑转移探索中,对已形成针对出现远处转移(肝脏、肺部等)的三阴性乳腺癌(TNBC)和HER2阳性晚期乳腺癌患者,每半年进行头颅MRI筛查。观察到64例有头颅症状检查才诊断的患者因病情严重,失去了治疗机会,这侧面证实了早筛价值。
如今,包括吡咯替尼、Tuctinib和T-DXd等诸多药物展示出对脑转移的疗效,无症状筛查可以为患者带来药物治疗或进行立体定向放疗(SBRT)的机会,提升患者的生活质量,延长患者生存。
在最后,三位教授一致肯定了PERMEATE研究对于全球HER2阳性乳腺癌脑转移全身治疗的推动作用,并且期待未来更多循证医学证据为脑转移人群定期早筛与治疗方案排布提供依据。依据河南省肿瘤医院经验,在有条件下,针对已出现远处转移的TNBC和HER2阳性乳腺癌进行头颅MRI定期筛查可改善乳腺癌治疗预后。
