近日，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头的多中心、随机、对照的III期临床研究——CHART研究重磅发表于国际权威医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology，影响因子54.433）。
此次发表的结果显示，相较于标准治疗联合雄激素剥夺疗法 （ADT），瑞维鲁胺联合ADT治疗高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，可显著延长影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS），降低影像学进展或死亡风险56%（HR=0.44，95% Cl 0.33-0.58，p＜0.0001），降低死亡风险42%（HR=0.58，95% Cl 0.44-0.77，p=0.0001）。上述研究成果已于2022年6月5日在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中以口头报告的形式亮相，此次全文正式发表于《柳叶刀·肿瘤学》杂志，再次在国际舞台上展现中国泌尿肿瘤创新药物的风采。
前列腺癌是目前全球男性发病率排第2位、死亡率排第5位的恶性肿瘤。国内前列腺癌的发病率明显低于西方国家，但近年来呈显著上升趋势，并已成为发病率最高的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤。2016年国内前列腺癌新发病例约为7.8万例，死亡病例约3.4万例；而根据世界卫生组织研究数据，2020年国内前列腺癌新发病例约11.5万例，死亡病例约5.1万例。
此外，我国初诊前列腺癌患者中的转移性患者比例远高于西方国家，而这正是我国前列腺癌患者的总体生存率显著低于西方国家的主要原因之一。既往流行病学研究显示我国初诊患者中约40~70%已处于转移性疾病阶段，而在西方国家该比例不到10%。因此，相较于西方国家的前列腺癌患者，我国患者对治疗转移性前列腺癌的新型药物的临床需求更加迫切。
CHART研究是一项多中心、随机、对照的III期临床试验，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头进行，在全球共有72家参研中心，包括22家欧洲中心。这项研究旨在评估瑞维鲁胺联合ADT对比标准治疗联合ADT在高瘤负荷mHSPC患者中的疗效和安全性。研究共入组654例患者，国内患者占比90.4%，更贴近中国患者诊疗现状。研究的主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的无影像学进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）；次要和探索性终点包括研究者评估的rPFS、至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间、至下次骨相关事件时间、至下次抗前列腺癌治疗开始时间、客观缓解率、PSA应答率、PSA未检出率以及生活质量。
rPFS方面，截至2021年5月16日，瑞维鲁胺组与对照组的中位随访时间分别为22.1与20.4个月。IRC评估的两组24个月rPFS率分别为72.3%与50.0%，相较于对照组，瑞维鲁胺组患者的rPFS显著延长，发生影像学进展或死亡的风险降低了56%（中位rPFS：未达到（NR）vs 25.1个月；HR=0.44，95% Cl 0.33-0.58，p＜0.0001）。截至2022年2月28日，IRC评估的瑞维鲁胺组与对照组的中位rPFS数据更新，相较于对照组，瑞维鲁胺组患者发生影像学进展或死亡的风险降低54%（中位rPFS：NR vs 23.5个月；HR=0.46，95% Cl 0.36-0.60）。OS方面，截至2022年2月28日，瑞维鲁胺组与对照组的中位随访时间分别为30.5和27.5个月，24个月OS率分别为81.6%与70.3%，瑞维鲁胺组患者的OS显著延长，死亡风险降低了42%（中位OS：NR vs NR；HR=0.58，95% Cl 0.44-0.77，p=0.0001）。
无论从疗效结果还是安全性来看，瑞维鲁胺作为先进的二代AR抑制剂表现出明显的优势。瑞维鲁胺具有高度的可及性和可负担性，确保了患者能够接受足够的用药和疗程。同时，瑞维鲁胺的成功也展示了我国创新药物发展蓬勃的景象，体现了民族智慧的成果。
