近日，恒瑞医药创新药吡咯替尼（艾瑞妮®）或安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗研究（PHILA）正式在线发表于国际四大顶级医学期刊之一——《英国医学杂志》（British Medical Journal，简称BMJ；影响因子：105.7）。该研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展，这是乳腺癌领域中国自主研发药物临床研究刊登的影响因子最高的国际期刊。
该研究结果显示，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者具有显著的PFS获益和可控的安全性，中位无进展生存期（mPFS）达24.3个月，突破两年的中位无进展生存期。
PHILA研究是由徐兵河院士牵头开展的一项随机、双盲、平行对照、多中心的Ⅲ期临床试验，全国40家中心共同参与，共入组590例受试者，旨在评估吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛（PyHT）方案对比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究结果于2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会（LBA19）首次亮相。
在总人群中，研究者（INV）评估的中位PFS长达24.3个月，相比对照组的10.4个月，显著延长超过一倍（HR=0.41，95%CI 0.32-0.53；P<0.0001），降低疾病进展和死亡风险59%。独立评审委员会（IRC）评估的中位PFS，PyHT组长达33.0个月，而对照组仅为10.4个月（HR=0.35，95%CI 0.27-0.46）。PyHT方案突破两年的中位PFS令人鼓舞，这也是目前公布的HER2阳性晚期乳腺癌III期临床研究一线治疗中的最长PFS中位值。
此外，PHILA研究纳入了大约15%的曲妥珠单抗经治患者，亚组分析表明，无论是否曲妥珠单抗经治，PyHT组相比对照组都有显著PFS获益，其中经治患者：NR vs 9.3个月（HR=0.23, 95%CI 0.12-0.46）；未经治患者：21.9个月 vs 10.4个月（HR=0.45, 95% CI 0.34-0.59）。而既往CLEOPATRA研究显示，曲妥珠单抗未经治患者相比经治患者的PFS获益更大，这提示对于已对单克隆抗体产生耐药性的患者，后续小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗可获得比继续接受单克隆抗体治疗更好的疗效。在曲妥珠单抗（新）辅助治疗广泛应用的当下，PyHT方案有望更大程度解决既往抗HER2治疗耐药问题，为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供新的一线治疗选择。
PHILA研究中289例患者（49%）既往未接受过（新）辅助全身治疗（其中大约93%的患者为新发IV期），PyHT组中位PFS达到19.5个月（对照组中位PFS为10.3个月）。这一结果填补了既往研究未纳入新发IV期HER2阳性乳腺癌患者的空白，对于临床实践具有重要指导意义。
PHILA研究的发表不仅是中国乳腺癌领域自主研发药物临床研究在国际顶级期刊发表的重要事件，更为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了新的希望。吡咯替尼（艾瑞妮®）或安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛的一线治疗方案将有望成为改变患者生存期和提高治疗效果的重要策略，为乳腺癌患者提供更好的治疗选择。
