2型糖尿病(T2DM)约占糖尿病患者总数的90%以上。2021年,世界上有5.37亿的成年糖尿病患者,预计在2045年将增加至7.83亿,我国现有1.41亿糖尿病患者。多项临床研究表明,我国超过半数T2DM患者血糖未达标,因此对我国T2DM患者早期和长期管理显得尤为紧迫。根据众多国内外糖尿病管理指南建议,二甲双胍作为T2DM的首选治疗药物,若无禁忌证且能耐受,应被一直保留于T2DM的治疗方案中。然而,T2DM复杂的病理生理机制、不断恶化的胰岛功能、日益严重的心肾损伤等,使T2DM患者管理向多维度、复杂化发展。单药治疗仅能覆盖部分病理生理异常,难以长期平稳控制血糖,常需逐步增加不同作用机制的降糖药物联合治疗才能保证血糖达标。
恒格列净(瑞沁®)是恒瑞医药自主研发的新型SGLT2i,是“十二五”国家科技重大专项中糖尿病领域唯一获批上市的1类化学创新药。恒格列净创新性地引入F原子和L-脯氨酸基团,提高药物稳定性和药物的生物活性。于2021年12月获批上市,并成功进入国家医保目录。
此前,一项评价恒格列净、瑞格列汀和二甲双胍三药联合对比恒格列净或瑞格列汀分别联合二甲双胍治疗二甲双胍经治血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性的III期临床试验,由中日友好医院杨文英教授担任主要研究者,全国70家中心共同参与。研究成果已于2024年4月发表于《糖尿病肥胖与代谢杂志》(Diabetes Obes Metab,影响因子5.8) 。
该研究共纳入2型糖尿病患者778例,按1:1:1:1:1随机入组:三药联合高剂量组(恒格列净10mg/瑞格列汀100mg/二甲双胍)、三药联合低剂量组(恒格列净5mg/瑞格列汀100mg/二甲双胍)、瑞格列汀(100mg)联合二甲双胍组、恒格列净高剂量(10mg)联合二甲双胍组、恒格列净低剂量(5mg)联合二甲双胍组。主要终点为治疗24周后,HbA1c相对基线的变化。
研究结果表明,对于已接受二甲双胍单药治疗血糖仍不达标的2型糖尿病,在二甲双胍的基础上联合恒格列净和瑞格列汀治疗24周,三药联合高剂量组(瑞格列汀100mg/恒格列净10mg/二甲双胍)糖化血红蛋白(HbA1c)较基线下降可达1.54%,三药联合方案较对应剂量两药联合方案能够使HbA1c进一步降低0.52%~0.65%。
三药联合高剂量组与恒格列净高剂量+二甲双胍组、瑞格列汀+二甲双胍组相对基线比较,HbA1c≤6.5%的患者比例的组间差值(95% CI)分别为19.5%(11.0%,28.0%)、23.2%(15.0%,31.3%),HbA1c<7%的患者比例的组间差值(95% CI)分别为32.6%(22.7%,42.5%)、29.7%(19.6%,39.8%)。
三药联合高剂量组与恒格列净高剂量+二甲双胍组、瑞格列汀+二甲双胍组比较,餐后2h血糖相对基线变化的组间差值(95% CI)分别为-2.21(-2.78,-1.64)mmol/L、-2.04(-2.62,-1.47)mmol/L;三药联合低剂量组与恒格列净低剂量+二甲双胍组、瑞格列汀+二甲双胍组比较,餐后2h血糖相对基线变化的组间差值(95% CI)分别为-1.98(-2.56,-1.41)mmol/L、-1.78(-2.37,-1.20)mmol/L。
三药联合高剂量组与恒格列净高剂量+二甲双胍组、瑞格列汀+二甲双胍组比较,收缩压相对基线变化的组间差值(95% CI)分别为-1.04(-3.32,1.23)mmHg、-3.82(-6.13,-1.52)mmHg,舒张压相对基线变化的组间差值(95% CI)分别为-0.07(-1.58,1.44)mmHg、-0.98(-2.50,0.55)mmHg。
未来,恒瑞医药将继续立足民生需求,争分夺秒推进创新药研发,努力研制出更多的新药好药,服务健康中国,惠及全球患者。
